我院钟鸿英教授的研究成果在《自然》子刊上发表
作者:刘娟 日期:2011-9-6 点击数:1126
近期,我校77779193永利官网钟鸿英教授带领她的研究生们在蛋白质翻译后脂修饰的新型质谱分析方法学研究上取得重大进展,相关研究成果发表在Nature Protocols(2011, 6, 1377-1390)上。Nature Protocols是国际著名学术期刊《自然》的子刊,该论文不仅有着重要的学术价值,而且由于华中师范大学是该论文的唯一署名单位,该论文对提升我校的学术声誉有着重要的意义。
钟鸿英教授在加拿大University of Alberta获得博士学位后,进入美国哈佛大学公共卫生学院从事博士后研究,后又在美国纽约The Rockefeller University蛋白质资源中心从事研究工作,2007年6月全职回国到我校77779193永利官网工作。
蛋白质在核糖体被翻译合成后,必须通过与特定的有机小分子发生共价结合(如磷酸化、糖基化、乙酰化、脂基化等),从而转化成具有特定功能的蛋白质,这一过程称为蛋白质翻译后修饰。研究发现,蛋白质脂修饰主要发生在膜蛋白及膜相关蛋白上,不同类型的脂肪酸与蛋白质的结合直接影响蛋白质与膜不同微区的亲和性,影响蛋白质在具有不同膜结构的细胞器之间的转运,直接参与调控细胞信号转导、胞内蛋白定位等生理活动。但由于缺乏有效的分析方法,蛋白质的脂修饰研究起步较晚,其发生机理和功能尚不清楚。
膜蛋白及其翻译后脂修饰分析面临的主要困难包括低溶解度、低丰度以及多种修饰共存。强疏水性长链脂肪酸与低溶解度膜蛋白的结合使其更加难溶于水,而且没有可供亲和富集的基团,再加上多种脂修饰与其他修饰如磷酸化修饰、糖基化修饰等共存,使其准确定性、定量、定位分析难以进行。由于脂修饰激活与去激活状态直接与其生物功能相关,因此迫切需要建立准确灵敏的分析方法,检测细胞或组织中脂质的迁移和变化。目前可供选择的方法主要有ABE法和CR法两种,但这两种方法均只能对脂修饰的蛋白进行定性和定量分析,无法测定与蛋白质共价结合的脂肪酸。钟鸿英研究小组发展的iFAT法正好克服了以上两种方法的不足,并通过建立蛋白荧光染色方法,成功实现了脂质的结构鉴定和脂质变化的定量测定。iFAT法的建立为进一步研究脂修饰蛋白的调控网络,发现新型药物作用靶标,认识人类重大疾病的发生和发展提供了一种有用的研究手段。
该论文受资助于教育部创新团队计划项目(编号:IRT0953)、湖北省自然科学基金重点项目(编号:2009CDA001)等。